Meredith Grey, Tochter des berühmten Chirurgen Ellis Grey, wacht neben Derek auf, mit dem sie die Nacht verbracht hat. Sie schmeißt ihn schnell raus, während sie sich auf ihren ersten Tag als chirurgische Praktikantin im Seattle Grace Hospital vorbereitet. Dann lernt sie Cristina Yang, George O'Malley, Isobel Stevens und Alex Karev kennen, die Praktikanten, mit denen sie die sechs Jahre ihres Studiums verbringen wird. Beaufsichtigt werden sie von der Bewohnerin Miranda Bailey, die wegen ihrer nicht sehr freundlichen Art den Spitznamen "Tyrannin" trägt. Sie gibt ihnen dann 5 Regeln vor, die sie befolgen sollen. Die Praktikanten begannen dann ihre erste Schicht, die 48 Stunden dauerte. Eine junge Frau kommt in die Notaufnahme, weil sie unter Krämpfen leidet, jeder Assistenzarzt wird sich beweisen können. Meredith findet heraus, dass Derek kein anderer ist als der große Neurochirurg Dr. Derek Shepherd, der Oberarzt und Leiter der Neurochirurgie am Seattle Grace Hospital und damit einer ihrer Vorgesetzten. Er möchte sich weiterhin mit Meredith treffen, aber angesichts ihrer beruflichen Beziehung lehnt sie dies strikt ab.
Wir erfahren auch, dass Dr. Ellis Grey an Alzheimer im Frühstadium leidet und Meredith niemandem davon erzählen darf.
- A Hard Day's Night" ist ein Song von den Beattles aus dem Jahr 1964.
Der Cast von Grey’s Anatomy trat in der ersten Staffel folgendermaßen in Erscheinung:
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