Izzie ist immer noch nicht aufgewacht. Alex, Meredith, Cristina und George haben die Nacht in ihrem Zimmer verbracht. Owen beglückwünscht George dazu, dass er sich zur Armee gemeldet hat, ohne dass seine anderen Kollegen davon wissen. Alex ist sehr gestresst, da seine Frau nicht aufwacht. Arizona und Richard teilen Bailey mit, dass sie für die Kinderchirurgie angenommen wurde, aber sie scheint nicht sehr begeistert zu sein. Owen sagt Cristina, sie solle über ihre Beziehung nachdenken. Izzie wacht schließlich auf, aber aufgrund ihrer Gehirnprobleme vergisst sie nach fünf Minuten alles. George teilt Dr. Bailey mit, dass er an die Front gehen wird. Meredith plant, Derek auf dem Standesamt zu heiraten. Cristina sagt ihr, dass sie sich sehr für sie freut. Ein nicht identifizierter Mann, der schwer verletzt ist, nachdem er von einem Bus überfahren wurde, kommt in die Notaufnahme. Er hat ein Mädchen gerettet, das von einem Bus überfahren werden sollte. Callie, Owen, Meredith und Mark und später Derek kümmern sich um ihn. Mark schikaniert Lexie den ganzen Tag, weil sie nicht bei ihm wohnen will. Bailey erzählt allen, dass George in die Armee eintritt, und sie schreit Owen an, er solle bleiben. Callie hat einen Plan, wie sie ihn dazu bringen kann, im Krankenhaus zu bleiben. Cristina, Alex, Bailey und Meredith beteiligen sich daran. Arizona findet es gut, dass ihr Assistenzarzt sich daran beteiligt. Bailey sagt Arizona, dass ihr Mann die Scheidung einreichen wird, wenn sie eine neue Spezialisierung beginnt. Derek, Mark und Owen tun alles, um ihren Unbekannten zu retten, der ihnen, wie sich herausstellt, viel näher steht, als sie dachten. Callie kann nicht glauben, dass Arizona Georges Entscheidung gutheißt und erklärt ihr, dass ihr Bruder tot ist... Cristina will nicht, dass Alex Izzie anschreit. Meredith und Derek heiraten auf einem Post-it, da sie keine Zeit haben, zum Standesamt zu gehen. Cristina gesteht Owen schließlich, dass sie ihn liebt. Meredith findet schließlich heraus, dass der Fremde in Wirklichkeit George ist...
- Der Titel "Now or Never" stammt aus dem Lied "it's now or never" des berühmten Elvis Presley, das 1960 veröffentlicht wurde.
Der Cast von Grey’s Anatomy trat in der zweiten Staffel folgendermaßen in Erscheinung:
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