Tommy Dewey (Dr. Mike Leighton)
Noah Gray-Cabey (Dr. Elliot Dixon)
Emily Tyra (Dr. Noa Kean)
Nafessa Williams (Dr. Charlotte Piel)
Steven Culp (Dr. Desmond Leighton)
Kathleen Rose Perkins (Dr. Amanda Nolan)
Chelsea Rendon (Anita)
Billy Malone (Barry)
Laura Regan (Janie)
Seth Carr (Zane Jacobson)
Jamil Walker Smith (Eric)
Sherri Saum (Shawna)
Joshua Weinstein (Xander Westin)
Meredith Quill (Karen Chapman)
Rene Rosado (Julio Nortes)
Omar Leyva (Taco Truck Guy)
Rolando Molina (Maintenance Man)
Cuyle Carvin (Fire Rescue)
Charlotte darf nicht mehr operieren, ohne von einem Arzt überwacht zu werden. Eine junge Frau, die Mitglied einer Gang war, wurde schwer verprügelt. Während der Untersuchungen stellt sie fest, dass sie schwanger ist. Angus erfährt, dass er Mikes Leben in der Hand hat...
Die Serie schildert den Arbeitsalltag der Ärzte einer unterbesetzten und überforderten Notaufnahme eines fiktiven Krankenhauses in Los Angeles. Der Titel „Code Black“ ergibt sich aus den in Nordamerika inzwischen typischen Hospital Emergency Codes, welche das Krankenhauspersonal in dieser verschleierten Art der Mitteilung alarmieren soll, ohne Personen, die nicht zum Personal gehören, zu beunruhigen.
Code Black bedeutet hierbei, dass die Notaufnahme ihre Kapazitäten erreicht oder gar überschritten hat und die Optimalversorgung der Notfälle dadurch nicht mehr gewährleistet werden kann.
Kern der Serie sind die teilweise akuten und extrem kritischen Notfälle, die das Stammpersonal zusammen mit einigen Assistenzärzten zu bewältigen hat. Auch einige persönliche Aspekte der Charaktere werden beleuchtet, wie z. B. Dr. Leanne Rorish und der Verlust ihrer Familie durch einen Verkehrsunfall, den sie als einzige überlebte. Zum anderen auch beispielsweise Dr. Mario Savetti, der als selbstgewählter Einzelgänger erst langsam lernt, seinen Kollegen zu vertrauen und sich in das Team zu integrieren.
Bei jedem Assistenzarzt zeichnet sich von Episode zu Episode eine (wenn auch kleine) Weiterentwicklung ab, sei es auf kollegialer oder fachlicher Basis.
Die Serie geht zurück auf die gleichnamige Dokumentation von Ryan McGarry, die den Arbeitsalltag im L.A. County Hospital genauso zeigt.